Сибил Шепърд, родена на 18 февруари 1950, печели на 16 години конкурса „Мис Тийнейджър Мемфис“, който ѝ помага да си намери работа като модел, докато е още в гимназията.
Кинорежисьорът Питър Богданович , с когото Сибил има връзка от 1971 до 1978 без да стига до брак, я вижда на корицата на едно списание и ѝ предлага роля във филма „Последната прожекция“ (1971), впечатлен от нейната красота.

Връзката й с Богданович е на приливи и отливи.
Още през 1972 г. тя го напуска и отива в Лас Вегас, където подновява приятелските си отношения с Елвис Пресли, който също е от Мемфис.
Години по-късно Шепърд разказва в интервю за телевизия Е! за връзката си с Пресли: „Той беше чудесен любовник, много беше секси“.
В интервю за Лари Кинг през 2022 г. тя обаче признава, че „онзи Елвис, който познавах в Мемфис, беше много различен от ласвегаския Елвис. Забелязах, че той не беше на разположение, в известен смисъл. Години, много години по-късно, прочетох и разбрах, че е имал връзка с 2 жени по същото време“.
Докато Шепърд е заедно с Пресли, Богданович продължава да я търси.
Богданович ѝ дава главната роля във филма „Дейзи Милър“ (1974). Филмът е по новелата на Хенри Милър и естеството на героинята на Шепърд изисква по-опитна актриса.
Изпълнението ѝ, както и филмът, са подложени на остра критика.
Снимките за следващия филм на Богданович At Long Last Love обаче вече били започнати, като Шепърд отново играе главната роля. Филмът се оказва катастрофален провал за кариерата и на двамата.
Шепърд получава добри отзиви за ролята си в шедьовъра „Шофьор на такси“ (1976) на Мартин Скорсезе, но след последица от провали напуска филмовата индустрия през 1978 г. и се завръща в родния Мемфис, където … най-после се омъжва… за Дейвид Форд, но бракът им трае само 4 години.
Завръщането ѝ през 80-те години във филма „Завръщането“ е поредното фиаско, което претърпява, и по всички личи, че това ще бъде краят на актьорската ѝ кариера.
След няколко години извън киното, през които се омъжва за втори път – за Брус Опенхаймър (1987-1990 развод) Шепърд се явява на прослушване за главната женска роля в сериала „Съдружници по неволя“, където участва Брус Уилис, и печели ролята.
Сериалът е разтоварващо съчетание от мистерия и комедия и Шепърд печели две награди „Златен глобус“ за ролята на Мади Хейс. Шепърд ражда близнаци, докато сериалът все още върви и така допринася за неговия ранен завършек.
През 90-те участва в ситкома „Сибил“, в която главната героиня се доближава до истинската актриса – тя се мъчи с второразрядни филми и неуспешни сапунени сериали. За тази роля Шепърд печели трета награда „Златен глобус“.

През 2001 г. излиза автобиографията ѝ „Cybill Disobedience: How I Survived Beauty Pageants, Elvis, Sex, Bruce Willis, Lies, Marriage, Motherhood, Hollywood, and the Irrepressible Urge to Say What I Think“ – съвместна работа с Ейми Лий Бол.
През 2007 г. Сибил Шепърд се появява в драмата на Шоутайм „Ел Ей връзки“ в последните три сезона на сериала.