Валери Перин започва кариерата си като шоугърл в Лас Вегас.
Тя играе актрисата Монтана Уайлдхак в „Кланица-пет“ на Кърт Вонегът (1972).
Перин е сниман за картинно оформление в изданието на Playboy от май 1972 г., по-късно се появява на корицата през август 1981 г.
След това тя става първата актриса, която нарочно показва себе си гола по американската телевизия, като напълно разкрива гърдите си на 4 май 1973 г., излъчване на PBS на „Стеймбат“ на Брус Джей Фридман по (Видяна е да се къпе отстрани напълно съблечена.)
През 1975 г. Перин е номинирана за Оскар за най-добра актриса и за Златен глобус за най-добра актриса в кино (драма) и печели наградата за най-добра актриса на филмовия фестивал в Кан за ролята си на стриптизьорката Хъни Брус в „Лени“ на Боб Фосет (1974).
Тя също играе Карлота Монти в биографичния филм „W.C. Fields and Me“ (1976), и мис Ева Тешмахер на криминалния гений Лекс Лутър, в „Супермен“ (1978).
За тази роля тя е номинирана за наградата „Сатурн“ – 1979 за най-добра поддържаща актриса.
Тя възпроизвежда ролята си на мис Тешмахер в „Супермен II“ (1980).
Перин играе Шарлотта Стийл, бивша съпруга на шампион по родео, игран от Робърт Редфорд, в „Електрическият конник“ (1979).
Кариерата ѝ бележи точката си с „Can’t Stop the Music“ (1980), за която роля е номинирана за награда Razzie за най-лоша актриса. Оттогава обаче този филм се превърща в култова класика.
